Негликозидные кардиотоники: механизм действия, классификация, список препаратов

Фармакологическая группа — Сердечные гликозиды и негликозидные кардиотонические средства

Препараты подгрупп исключены. Включить

Сердечные гликозиды — соединения специфической химической структуры, содержащиеся в ряде растений, а также полученные полусинтетическим или синтетическим путем, обладающие характерной кардиотонической активностью. При гидролизе они расщепляются на сахара (гликоны) и бессахаристую часть (агликоны, или генины).

Сердечные гликозиды содержат разные виды наперстянки, горицвета, желтушника, строфанта, ландыш, обвойник, олеандр, морозник, джут длинноплодный, харг кустарниковый и др.

Специфическое кардиотоническое действие гликозидов обусловлено главным образом агликонами. Остатки сахаров кардиотоничностью не обладают, но они влияют на растворимость гликозидов, их способность связываться с белками плазмы и тканей, проходить клеточные мембраны и другие свойства, отражающиеся на активности и токсичности.

После всасывания и поступления в кровь сердечные гликозиды фиксируются в тканях, в том числе в сердечной мышце. Продолжительность действия зависит от прочности связывания с белками, скоростей биотрансформации и выведения. Эти факторы определяют и способность препарата к кумуляции (накоплению при повторных введениях). Прочно связываются с белками, обладают наибольшей продолжительностью действия и кумулятивным эффектом гликозиды наперстянки (особенно дигитоксин), а коротко длящимся эффектом, неспособностью кумулировать отличаются строфантин, конваллятоксин и др. — слабо взаимодействующие с белками.

Эффект сердечных гликозидов проявляется в изменении всех основных функций сердца. Под влиянием терапевтических доз сердечных гликозидов наблюдается укорочение и усиление систолы (прямое действие на сердце), удлинение диастолы; в результате снижается ЧСС , улучшается приток крови к желудочкам и увеличивается ударный объем. Замедление ритма сердца в значительной степени обусловлено повышением тонуса центра блуждающих нервов (оно не наблюдается после атропинизации). Увеличение потока импульсов по блуждающим нервам является реакцией на возбуждение рефлексогенных сосудистых зон, наступающее при усилении пульсовой волны (следствие систолического действия). Одновременно они понижают внутрисердечную проводимость: в AV узле, по пучку Гиса; удлиняется промежуток между сокращениями предсердий и желудочков. В условиях сердечной недостаточности все эти эффекты проявляются особенно ярко. Вызываемое ими усиление сокращений миокарда выражается в улучшении кровообращения.

Механизм действия сердечных гликозидов включает ряд взаимосвязанных процессов. Малые дозы повышают содержание катехоламинов в миокарде, стимулируют Na + -К + насос и оказывают положительный инотропный эффект, коррелирующий с нарастанием концентрации катехоламинов. Более высокие дозы угнетают Na + -К + -АТФазу сарколемм и Na + -К + насос, увеличивают внутриклеточное содержание ионов натрия и активируют транссарколеммную систему обмена Na + -Са 2+ , стимулируя поступление в клетки ионов кальция, что способствует дальнейшему усилению позитивного инотропного эффекта. Кроме того, снижается активность фосфодиэстеразы и накапливается ее субстрат — цАМФ , участвующий в энергетическом обеспечении сократительного процесса в клетках миокарда. В медицинской практике применяют индивидуальные сердечные гликозиды (дигоксин, дигитоксин, строфантин-К и др.), а также галеновые и неогаленовые препараты (порошки, настои, настойки, экстракты) из содержащих сердечные гликозиды растений.

Наряду с сердечными гликозидами деятельность сердца усиливают (и используются для лечения сердечной недостаточности, главным образом, острой) т.н. негликозидные кардиотоники. В качестве кардиотоников назначают симпатомиметические (адренергические) препараты (добутамин, допамин и др.). В определенной мере кардиотоническими свойствами обладают вещества, оказывающие общее положительное влияние на метаболические процессы организма.

Негликозидные кардиотоники

Классификация Негликозидные кардиотонических средств

Адрепомим этики

Ингибиторы фосфолиестерязтг

Амринон (Винкор, ивокор) милринон (примакор, кортроп) Еноксимон Пимобендин

Негликозидные кардиотоники применяют для непродолжительной терапии больных с острой сердечной недостаточностью после операций на сердце.

Добутамин (добитрекс, кардиджект) — Негликозидные кардиотоническое препарат, по строению е синтетическим катехоламином, стимулятор а- и р-адренорецепторов.

Оказывает очень сильное стимулирующее действие на сердце, вызывает незначительное повышение АД, улучшает обеспечение сердца кислородом. Действие наступает через 1-2 мин, максимальный эффект — через 10 мин.

Показания к применению: острая сердечная недостаточность вследствие органических заболеваний или операции на сердце, кардиогенный шок и тому подобное.

Побочные эффекты: тахикардия, нарушения сердечного ритма, повышение АД; местно — воспаление, некроз в месте инъекции.

Амринон (Винкор, инокор) — первый синтетический кардиотоников нестероидного строения, который начали применять в медицинской практике. Он усиливает сердечные сокращения, снижает давление в легочной артерии, расширяет сосуды и снижает периферическое сосудистое сопротивление.

Показания к применению: непродолжительная терапия больных с острой сердечной недостаточностью (только в отделениях интенсивной терапии под контролем показателей гемодинамики).

Побочные эффекты: снижение АД, тахикардия, аритмия, головная боль, повышение температуры тела, нарушение функции почек.

Фармакобезпека: — сердечные гликозиды наперстянки накапливаются в организме, поэтому их следует назначать по схеме: сначала проводить начальную дигитализацию (насыщение организма препаратами), затем назначать поддерживающую терапию, Поддерживающая доза, как правило, в 4-5 раз ниже дозу начальной дигитализации;

— Сердечные гликозиды в ампулах необходимо вводить исключительно внутривенно медленно. Содержимое ампулы следует растворять в 10-20 мл изотонического раствора натрия хлорида

— Строфантин целесообразно вводить внутривенно в течение 5-7 мин;

— Сердечные гликозиды несовместимы с препаратами кальция, блокаторами кальциевых каналов (антагонистами кальция), адренергическими средствами, препаратами калия

— При комбинации гликозидов с диуретиками (мочегонными) усиливается их токсическое действие вследствие гипокалиемии. При этом необходимо назначать препараты калия

— Добутамин и амринон после разведения можно хранить не более 24 ч;

— Добутамин нельзя смешивать в одном шприце с другими препаратами, особенно с щелочными растворами. Если при введении через общую катетер с другими препаратами раствор становится мутным, это свидетельствует о несовместимости добутамина с этими средствами.

Кардиотонические средства

Название препарата

Форма выпуска

Способ применения

Высшие дозы и условия хранения

Таблетки по 0,0001 г;

суппозитории по 0,00015 г

Внутрь в первые 3-5 дней по 1-2 таблетки 4-5 раз в день, затем по 1-1 / 2 таблетки 1 раз в день; ректально по схеме

ВРД — 0,0005, ВДЦ -0,001г Список А В прохладном темном месте

Таблетки по 0,000125 и 0,0000625 г 0,025% раствор в ампулах по 1 мл (0,25 мг / мл)

Внутрь в 1-й день по 1 таблетке 4-5 раз в день, затем по 1 таблетке 1-3 раза в день; внутривенно по 1-2 мл в 10-20 мл изотонического раствора натрия хлорида

Таблетки по 0,00025 г,

0,02% раствор в ампулах по 1 мл (0,2 мг / мл);

0,05% раствор во флаконах по 15 мл

Внутрь по 2 таблетки 4-5 раз в день в первые 1-2 дня, затем по 1-2 таблетки 1 раз в день; внутривенно по 1-2 мл в 10-20 мл изотонического раствора натрия хлорида внутрь по 10-25 капель 3-4 раза в сутки

0,05% раствор в ампулах по 1 мл (0,5 мг / мл)

Внутривенно по 1 мл в 10-20 мл изотонического раствора натрия хлорида в течение 5-7 мин

Внутривенно: ВРД-0,0005 г, ВДД — 0,001 г Список А

0,06% раствор в ампулах по 1 мл (0,6 мг / мл)

Внутривенно по 0,5-1-2 мл в 10-20 мл изотонического раствора натрия хлорида

ВРД — 1 мл, ВДД -2мл Список Б В темном месте

Настой травы горицвета (Infusum herbaeAdoni-die Vernalis)

По 1 столовой ложке настоя 3 раза в день

ВРД-1г, ВДД-5 г (в расчете на сухую траву) Список Б

Жидкость во флаконах по 15 мл

По 10-15 капель 3 раза в день

ВРД — 40 капель, ВДД -120 капель Список В В темном месте

5% раствор в ампулах по 5 мл (50 мг / мл)

Высшие дозы — индивидуально В темном месте

Внутривенно на физиологическом растворе натрия хлорида, скорость введения — индивидуальная

Негликозидные кардиотоники: механизм действия, классификация, список препаратов

Из статьи вы узнает о негликозидных кардиотониках, механизме действия препаратов, показаниях и противопоказаниях к назначению, побочных эффектах.

Механизм действия

Силу сердечных сокращений можно стимулировать двумя способами, назначив препараты из группы сердечных гликозидов на растительной основе или синтетические средства – негликозидные кардиотоники. Последние активируют рецепторы к дофамину, адреналину, норадреналину, катехоламиновые соединения. Такие препараты нужны в экстренных случаях.

Механизм действия лекарственных средств достаточно прост и сложен одновременно. Суть кардиотонического эффекта обусловлен молекулами агликона, а свойства препаратов – особенностями химического строения вещества. Различают полярные или гидрофильные кардиотоники, которые плохо всасываются в пищеварительном тракте, и неполярные или липофильные, быстро связывающиеся с белками, метаболизирующиеся печенью, выводятся с желчью.

Все кардиотоники, в том числе и негликозидные, обладают некоторыми особенностями, позволяющими последовательно осуществлять стимуляцию миокарда:

  • сначала происходит увеличение ударного выброса крови;
  • усиливается кровоток в коронарных артериях;
  • повышается периферическое сопротивление в капиллярах;
  • пульс начинает частить;
  • активируется симпатическая нервная система;
  • повышается чувствительность миокарда к стрессовым гормонам;
  • растет потребность сердца в кислороде;
  • запускаются обменные и энергетические реакции в миокарде;
  • автоматически падает нагрузка на коронары, артерии головного мозга;
  • кровь начинает легче циркулировать по сосудам;
  • улучшается периферическая гемодинамика.

В итоге происходит увеличение сократительной способности миокарда, повышается артериальное давление.

Классификация

Все негликозидные кардиотоники можно разделить на несколько групп, которые имеют селективное действие на миокард:

  • адреномиметики (Адреналин) – стимулируют синтез гормонов надпочечников, повышают чувствительность сосудов и миокарда к ним;
  • дофаминомиметики (Допамин) – возбуждают симпатическую активность;
  • ингибиторы фосфодиэстеразы (Кофеин) – кумулируют цАМФ – источник энергии для сердечной мышцы;
  • стимуляторы чувствительности к кальцию: сенситизаторы (Симдакс) – усиливают транспорт ионов кальция в миокардиоциты;
  • коферменты, активаторы тканевого обмена (Рибоксин) – энергетики клеток, предупреждающие гипоксию.

Показания к применению

В домашних условиях негликозидные кардиотоники не используются. Сфера применения препаратов – специализированные стационары под постоянным контролем лабораторных показателей из-за риска внезапной остановки сердца при передозировке. Состояния, при которых назначают лекарственные средства:

  • шоковое состояние кардиогенной природы;
  • постоперационный коллапс;
  • посттравматическое падение давления;
  • анафилактический шок;
  • обезвоживание любого генеза;
  • острая сердечно-сосудистая недостаточность;
  • минимизация сердечного выброса;
  • инфекции любой природы тяжелого течения.

Список препаратов

Суть назначения негликозидных кардиотонических препаратов – поддержание сердечной деятельности с сохранением энергетического потенциала организма, просвета магистральных сосудов.

Адреномиметики

  • Добутамин. Применим для купирования состояния пациента при ОИМ, в постоперационном периоде после вмешательства на сердце, при передозировке бета-блокаторов. Рекомендовандля диагностики поражения миокарда при нагрузочных пробах (альтернатива физической нагрузке).
  • Адреналин. Стимулятор ферментов клеточной мембраны, корректор транспорта в клетку кальция, расширяет сосуды, кумулирует цАМФ, расслабляет скелетную мускулатуру, увеличивает силу сердечных сокращений.
  • Норадреналин. Быстро восстанавливает и поддерживает резко понизившееся давление.
  • Мезатон. Стимулирует альфа-адренорецепторы, сужает капилляры, повышает АД, периферическое сопротивление в сосудах.

Дофаминомиметики

Дофамин повышает сердечный выброс, АД, стимулирует почечный кровоток, расширяет коронары, улучшает питание и кислородоснабжение миокарда. Применяют при различных формах острой сердечно-сосудистой недостаточности.

Допамин – естественный нейромедиатор, расширяет артерии почек, головного мозга, сердца.

Ингибиторы фосфодиэстеразы

Кофеин купирует падение АД, отравление снотворными препаратами, наркотическими средствами, восстанавливает сократительную способность миокарда, нормализует вентиляцию легких после операций.

Эуфиллин – сильный спазмолитик, в том числе и местного действия (капли в нос).

Сенситизаторы

Симдакс стимулирует силу сердечных сокращений с одновременным понижением АД и тахикардией, поэтому используется только стационарно с мониторингом сердечной деятельности. Рекомендован для выведения пациентов из шоковых состояний.

Коферменты

Рибоксин купирует ишемию миокарда, нормализует ритм сердца, борется с миокардиодистрофией, передозировкой сердечных гликозидов. Восстанавливает ткани при хронизации ИБС.

Кудесан содержит коэнзим Q10, проявляет свойства антиоксидантов, омолаживает клетки.

Валеокор – кардиотонический препарат негликозидной структуры на основе убидекаренона – природного вещества, являющегося витаминоподобным коферментом. Антиоксидант, выводит свободные радикалы.

Как и любые лекарственные средства препараты группы негликозидных кардиотоников имеют ряд противопоказаний:

  • механическая деформация сердечных клапанов;
  • тяжелые нарушения функции почек и печени;
  • артериальная гипотония;
  • тахикардия;
  • НРС: трепетание-мерцание желудочков, в том числе в анамнезе;
  • неконтролируемая гипокалиемия;
  • возраст до 18 лет;
  • индивидуальная непереносимость левосимендана.

Побочные действия

Несмотря на хорошую переносимость, негликозидные кардиотонические средства имеют ряд негативных последствий от применения:

  • со стороны сердца и сосудов: гипотония, аритмия, учащение пульса, ишемия миокарда;
  • со стороны ЦНС и периферической нервной системы: вертиго, предобмороки, мигрень;
  • со стороны системы пищеварения: симптомы интоксикации, подташнивание, горечь во рту;
  • со стороны анализов: гипогемоглобинемия, гематокрит, гипокалиемия.

Для домашней аптечки и самолечения эти средства под запретом.

Кардиотонические средства

Лекция № 15

Тема: Классификация сердечно-сосудистых средств. Сердечные гликозиды.

Негликозидные кардиотонические средства.

Классификация лекарственных средств, влияющих на функции сердечно-сосудистой системы.

1. Кардиотонические средства;

2. Антиаритмические средства;

3. Антиангинальные средства;

4. Антигипертензивные средства;

5. Средства, улучшающие мозговое и периферическое кровообращение.

Это лекарственные вещества, стимулирующие сократительную функцию миокарда и применяемые для лечения сердечной недостаточности.

Сердечная недостаточность – это заболевание, при котором сердце не справляется со своей насосной функцией и не способно перекачивать кровь по организму в должном объеме. Заболевание развивается вторично и может быть осложнением различных врожденных (пороки сердца) и приобретенных (ИБС, гипертоническая болезнь, ревматизм и т.д.) заболеваний. Клинически заболевание проявляется тахикардией, одышкой, отеками на ногах, снижением работоспособности (при хронической сердечной недостаточности), при декомпенсации (острой сердечной недостаточности) – развитием отека легких и анасаркой. В комплексной терапии сердечной недостаточности используются лекарственные средства, уменьшающие нагрузку на сердце и улучшающие его питание (мочегонные, гипотензивные, антиангинальные средства). При их неэффективности используются кардиотонические средства.

Кардиотонические средства делятся на две группы:

1. Сердечные гликозиды;

2. Негликозидные кардиотоники.

Это препараты растительного происхождения, оказывающие избирательное стимулирующее действие на сердце.

Механизм действия сердечных гликозидов достаточно сложен, но суть его заключается в накоплении в кардиомиоцитах ионов Са 2+ , что и приводит к увеличению силы сердечных сокращений в фазу систолы и поддержанию тонуса сердца в фазу диастолы. За счет увеличения силы сердечных сокращений рефлекторно возбуждается парасимпатическая иннервация сердца, что приводит к снижению проводимости сердца и уменьшению частоты сердечных сокращений. При этом содержание К + в клетках сердца снижается, что приводит к повышению возбудимости сердца и может вызывать развитие аритмии, чаще по типу экстрасистолии.

Таким образом, при применении сердечных гликозидов наблюдаются кардиальные эффекты: основные – увеличение силы сердечных сокращений и их урежение; и побочные – ухудшение внутрисердечной проводимости и развитие аритмии. Вследствие улучшения работы сердца и нормализации кровообращения в организме осуществляются экстракардиальные эффекты: повышение диуреза, уменьшение отеков, одышки, утомляемости, нормализация работы всех органов и систем.

По физико-химическим характеристикам и фармакокинетическим свойствам сердечные гликозиды делятся на три основные группы:

1. Полярные – водорастворимые, плохо всасываются в ЖКТ, применяются в/в капельно медленно на растворе глюкозы для лечения острой сердечной недостаточности, а также для лечения тахиаритмий (мерцательной аритмии, пароксизмальной тахикардии, трепетании предсердий). Эффект развивается относительно быстро, имеют малую склонность к кумуляции.

Строфантин – препарат строфанта Комбе.

Коргликон – препарат ландыша.

При передозировке или быстром введении вызывают острое отравление (тошнота, рвота, боли в животе, резкая брадикардия, экстрасистолия, нарушение зрения, бред, галлюцинации).

2. Неполярные – жирорастворимые, хорошо всасываются в ЖКТ, применяются внутрь и ректально для лечения хронической сердечной недостаточности, действие развивается медленно, имеют большую склонность к кумуляции.

Дигитоксин, Кордигит – препараты наперстянки пурпуровой.

Вследствие высокой склонности к кумуляции могут вызывать хроническое отравление, которое развивается постепенно. Ранними признаками отравления являются снижение аппетита, брадикардия, возвращение симптомов сердечной недостаточности, затем появляются боли в животе, тошнота, рвота и др. При появлении этих симптомов препараты отменяют, назначают адсорбирующие средства и препараты К + (Аспаркам, Панангин).

3. Умеренно полярные – занимают промежуточное положение между первыми двумя группами и могут применяться для лечения острой сердечной недостаточности в/в и для лечения хронической сердечной недостаточности внутрь и ректально. Эффект развивается быстрее, чем при приеме неполярных препаратов, но медленнее, чем при приеме полярных, поэтому снижается риск развития острого отравления. Имеют умеренную склонность к кумуляции и реже вызывают хроническое отравление.

Дигоксин (Ланикор), Целанид (Изоланид), Медилазид препараты наперстянки

Лантазид – чаще применяется для лечения ХСН. шерстистой

Помимо этих основных групп выделяют сердечные гликозиды умеренной активности, которые оказывают слабое кардиотоническое действие, а в основном – седативное действие. Эти препараты применяются в основном при лечении кардионеврозов, вегето-сосудистой дистонии и легких форм хронической сердечной недостаточности. Вследствие своей низкой активности обычно хорошо переносятся и не вызывают побочных эффектов.

Препараты Горицвета весеннего – настой, экстракт, Микстура Бехтерева, «Кардиовален», «Адонис-бром», Адонизид.

Препараты Ландыша – настойка, капли ландышево-валериановые, капли Зеленина.

Препараты Желтушника – «Кадиовален».

Негликозидные кардиотонические средства.

В отличие от сердечных гликозидов оказывают быстрое действие и поэтому могут использоваться в тяжелых случаях острой сердечной недостаточности. Однако по сравнению с сердечными гликозидами они повышают потребность сердца в кислороде, что при многих сердечно-сосудистых заболеваниях является нежелательным.

Применяются для кратковременной терапии застойной сердечной недостаточности. Побочные эффекты: тахикардия, гипотония, аритмии, нарушение функции почек.

Реже в качестве негликозидных кардиотоников применяют β1-адреномиметик Добутамин, α,β-адреномиметик Адреналин и препарат, являющийся аналогом эндогенного амина и предшественника норадреналина, Дофамин (Допмин).

Вопросы для самоконтроля:

Дата добавления: 2014-01-05 ; Просмотров: 6539 ; Нарушение авторских прав? ;

Нам важно ваше мнение! Был ли полезен опубликованный материал? Да | Нет

Негликозидные кардиотонические средства

Прочитайте:

  1. I. Гиполипидемические средства.
  2. I. ПРОТИВОГЕРПЕТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА.
  3. I. ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА.
  4. II. Нестероидные противовоспалительные средства.
  5. Адреномиметические средства.
  6. Алкилирующ средства.классиф. влияние на плод и иимуногенез.
  7. Альфа и бета-адреномиметические средства.
  8. Антиадренергические средства.
  9. Антиатеросклеротические средства.
  10. Антибактериальные средства.

Препараты негликозидной структуры появились в клинической практике в 80-е гг. Надежды на то, что эти кардиотонические средства заменят сердечные гликозиды при хронической сердечной недостаточности, не оправдались, так как их длительное применение сопровождалось повышением летальности. Поэтому в настоящее время они в основном применяются кратковременно при острой сер­дечной недостаточности.

К кардиотоническим средствам негликозидной структуры относятся:

а) стимуляторы β1 — адренорецепторов сердца (β1 -адреномиметики)
ДОБУТАМИН (Добутрекс), ДОФАМИН (допамин);

б)ингибиторы фосфодиэстеразы
МИЛРИНОН, АМРИНОН.

Ингибиторы фермента фосфодиэстеразы вызывают повышение концентра­ции ионов Са 2+ в кардиомиоцитах и усиление сокращений миокарда. Оказыва­ет сосудорасширяющее действие. Показанием к применению является острая сердечная недостаточность. Вследствие выраженных побочных эффектов, в том числе способности вызывать аритмии (аритмогенное действие), препараты исполь­зуют нечасто.

IV. Закрепление:

1. Что такое сердечная недостаточность?

2. Каковы причины заболевания? Виды?

3. Какие нарушения происходят в деятельности сердца при сердечной недостаточности?

4. Какие группы ЛС используют для лечения СН?

5. Дайте характеристику сердечным гликозидам.

6. Дайте характеристику негликозидным кардиотоническим средствам.

7. Почему ингибиторы фосфодиэстеразы не нашли широкого применения для лечения СН?

Дата добавления: 2015-09-03 | Просмотры: 411 | Нарушение авторских прав

Кардиотонические средства «негликозидной» структуры

К кардиотоническим средствам «негликозидной» структуры отно­сятся добутамин и дофамин.

Добутамин (Dobutaminum) стимулирует (3,-адренорецепто-ры сердца (является р>-адреномиметиком). Обладает выраженной кардиотонической активностью. Применяют для непродолжитель­ной стимуляции сердца при декомпенсации его функции.

Дофамин (Dophaminum) действует на дофаминовые рецеп­торы, а также опосредованно (благодаря образованию из пего но-радреналина) стимулирует а- и Р-адренорецепторы. В средних те­рапевтических дозах усиливает сердечные сокращения (в результа­те стимуляции Р^адренорецепторов сердца), кроме того, вызывает расширение почечных и мезентериальных сосудов (возбуждает дофаминовые рецепторы гладких мышц). Применяется при кар-диогенном шоке.

Фармакология с общей рецептурой

Контрольные вопросы по теме «Кардиотонические средства»

(отметить правильные ответы)

I. Кардиотонические средства «негликозидной природы»:

1. Коргликои. 2. Дигоксин. 3. Строфантин. 4. Добутамин. 5. До­фамин. 6. Целанид.

П. Действие на сердце сердечных гликозидов в терапевтических дозах:

1. Усиление сокращений сердца. 2. Урежение сокращений серд­ца. 3. Замедление проведения возбуждения по проводящей систе­ме сердца. 4. Повышение автоматизма сердца.

III. Основные эффекты, сердечных гликозидов у больных сердечной не­
достаточностью:

1. Увеличение сердечного выброса. 2. Замедление сердечных со­кращений. 3. Снижение венозного давления. 4. Уменьшение одыш­ки. 5. Уменьшение отеков. 6. Уменьшение диуреза.

IV. Препараты наперстянки:

1. Строфантин К. 2. Дигоксин. 3. Дигитоксин. 4. Коргликон. 5. Целанид.

V. Хорошо всасываются в желудочно-кишечном тракте:

1. Коргликон. 2. Дигитоксин. 3. Целанид. 4. Строфантин К. 5. Дигоксин.

VI. Два препарата с наименьшим латентным периодом действия:

1. Дигоксин. 2. Целанид. 3. Строфантин К. 4. Коргликон.

VII. Наибольшая продолжительность действия у препарата:

1. Строфантин К. 2. Коргликон. 3. Дигоксин. 4. Дигитоксин. 5. Целанид.

VIII. Строфантин К:

1. Хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. 2. Прак­тически не всасывается в желудочно-кишечном тракте. 3. Начало действия через 5-10 мин после внутривенного введения. 4. Начало действия через 2-3 ч после внутривенного введения. 5. Обладает выраженной способностью к кумуляции. 6. Практически не кумули-рует.

Часть 3 • Частная фармакология • Глава 13

IX. Особенности дигоксина по сравнению с дигитоксином:

1. Несколько меньше всасывается в желудочно-кишечном тракте. 2. Лучше всасывается в желудочно-кишечном тракте. 3. Более мед­ленное развитие эффекта. 4. Более быстрое развитие эффекта. 5. Меньшая длительность действия.

X. Основные признаки токсического действия сердечных гликозидов:

1. Нарушения атриовентрикулярной проводимости. 2. Сердеч­ные аритмии. 3. Тошнота. 4. Рвота. 5. Бронхоспазм.

Правильные ответы

I (4, 5). II(1, 2, 3). III(1, 2, 3, 4, 5). IV(2, 3, 5). V(2, 3, 5). VI(3, 4).

VII(4). VIII (2, 3,6). IX (1,4, 5). X (1,2, 3,4).

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ

ПРИ НАРУШЕНИЯХ РИТМА СЕРДЕЧНЫХ СОКРАЩЕНИЙ (ПРОТИВОАРИТМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА)

Нарушения сердечного ритма (аритмии) — широко распростра­ненная патология. Аритмии весьма многообразны (экстрасисто-лия, мерцательная аритмия и др.). Они могут различаться но лока­лизации: например, желудочковые (вентрикулярные) или наджелу-дочковые (суправентрикулярные), по выраженности и опасности для жизни больного. Некоторые желудочковые аритмии угрожают жизни и требуют немедленного вмешательства.

Аритмии могут возникать на фоне ишемии миокарда, пороков сердца, при изменении гуморальных влияний на сердце или его иннервации; осложнять некоторые эндокринные, инфекционные заболевания.

Существует несколько классификаций противоаритмических средств. Одна из них основывается на механизме их действия. Ис­ходя из этого принципа выделяют:

I. СРЕДСТВА, БЛОКИРУЮЩИЕ ПРЕИМУЩЕСТВЕННО ИОННЫЕ КАНАЛЫ

1. Блокаторы натриевых каналов:

подгруппа 1A — хинидин, новокаинамид; подгруппа 1В — лидокаин, дифенин; подгруппа 1С—пропафенон.

Фармакология с общей рецептурой

2. Блокаторы калиевых каналов— амиодарон.

3. Блокаторы кальциевых каналов— верапамил.

II. СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ ПРЕИМУЩЕСТВЕННО НА РЕЦЕПТОРЫ
(СИНАПСЫ) ЭФФЕРЕНТНОЙ ИННЕРВАЦИИ СЕРДЦА

1. Средства, блокирующие адренергические (симпатические)
влияния на сердце:

$-адреноблокаторы — анаприлин, атенолол.

2. Средства, усиливающие адренергические (симпатические)
влияния на сердце:

а) р р2-адреномиметик — изадрин;

б) симпатомиметик — эфедрин.

3. Средства, ослабляющие холинергические (парасимпати­
ческие) влияния на сердце:

III. РАЗНЫЕ СРЕДСТВА

Препараты калия и магния.

Кроме того, противоаритмические средства классифицируют по показаниям к применению и выделяют следующие группы:

1. Средства, применяемые при тахиаритмиях и экстрасисто-

лии(блокаторы Na K + и Са 2 *-каналов, р-адреноблокаторы, препараты калия).

2. Средства, применяемые при блокадах сердца и брадиарит-
миях
(м-холиноблокаторы, р-адреномиметики).

Папиллярные узоры пальцев рук — маркер спортивных способностей: дерматоглифические признаки формируются на 3-5 месяце беременности, не изменяются в течение жизни.

Общие условия выбора системы дренажа: Система дренажа выбирается в зависимости от характера защищаемого.

II. КАРДИОТОНИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА НегликозиднОЙ СТРУКТУРЫ

Негликозидные инотропные средства применяются в клинической практике с 80-х гг. ХХ века. По сравнению с гликозидными средствами, они обладают более выраженным положительным инотропным действием, сопровождающимся увеличением частоты сердечных сокращений. Надежды на применение этой группы лекарственных средств вместо сердечных гликозидов у больных с хронической сердечной недостаточностью не оправдались, т.к. их назначение сопровождалось увеличением летальности. Поэтому в настоящее время они используются только для кратковременной терапии острой сердечной недостаточности, а также у больных с рефрактерной к сердечным гликозидам сердечной недостаточностью.

К негликозидным инотропным средствам относятся две группы препаратов:

I. Стимуляторы b1-адренергических рецепторов миокарда

Добутамин, Допамин, Ксамотерол

II. Кардиостимулирующие средства, не влияющие на адренергические рецепторы

Миокарда

a) Ингибиторы фосфодиэстеразы

Б) Стимуляторы метаболизма миокарда

Веснаринон, Таурин, L-карнитин

Добутамин, Допамин и Ксамотерол стимулируют b1-адренергические рецепторы миокарда:

Рисунок 19.3. Механизм действия кардиотонических средств негликозидной структуры

Добутамин — избирательно стимулирует b1-адренорецепторы миокарда, повышает сократимость миокарда, усиливает частоту сердечных сокращений.

Из побочных эффектов возможны: тахикардия, аритмия.

Ингибиторы фосфодиэстеразы III типа приводят к увеличению внутриклеточной концентрации цАМФ и ионов кальция за счет активации медленных кальциевых каналов L-типа.

Возможно, что положительный инотропный эффект амринона обусловлен также блокадой аденозиновых А1-рецепторов. Выраженный кардиотонический эффект при внутривенном введении амринона наступает в течение 10 минут.

Амринон и милринон вводятся внутривенно, оказывают положительное инотропное и сосудорасширяющее действие. Амринон связывается с белками плазмы крови на 10-40%, метаболизируется в печени. Т1/2 у больных с сердечной недостаточностью – 5-8 часов. Выводится почками (63%); в неизмененном виде выводится 10-40%. С фекалиями выделяется 18%. Побочные эффекты: гипотензия, тахикардия, нарушения ритма сердца.

Пимобендан – частично ингибирует фосфодиэстеразу III и одновременно повышает чувствительность миофибрилл сердца к ионам кальция. Препарат не только усиливает сократительную функцию миокарда, но и одновременно обеспечивает артериальную вазодилятацию.

Особенности механизма действия веснаринона состоят в том, что он способствует открытию потенциалзависимых кальциевых и натриевых каналов, удлиняет потенциал действия в клетках миокарда и ингибирует фосфодиэстеразу III. Тем самым веснаринон усиливает сердечные сокращения.

Таблица 19.1. Нежелательные реакции при одновременном приеме кардиотонических средств

Дата добавления: 2015-04-11 ; просмотров: 26 | Нарушение авторских прав

НЕГЛИКОЗИДНЫЕ (НЕСТЕРОИДНЫЕ) НЕАДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ СИНТЕТИЧЕСКИЕ КАРДИОТОНИКИ

В связи с высокой токсичностью сердечных гликозидов, велся поиск синтетических кардиотонических средств с большей широтой действия, эффективностью при разных видах сердечной недостаточности, наличием других положительных качеств. Таким образом, был создан ряд препаратов, удовлетворяющих этим усовиям — АМРИНОН и МИЛРИНОН.

— увеличение концентрации цАМФ;

— увеличение поступления ионов кальция в клетку; — стимуляция мышечного сокращения.

Первый синтетический кардиотонический препарат нестероидной структуры АМРИНОН (Amrinone; амп. по 20 мл раствора, содержащего 100 мг действующего вещества). Препарат оказывает положительное инотропное действие, сосудорасширяющее действие, увеличивает сердечный выброс, снижает давление в системе легочной артерии, уменьшает периферическое сопротивление сосудов. Показание к применению:

— только для кратковременной терапии острой застойной сердечной недостаточности (в отделении интенсивной терапии под контролем гемодинамики).

Побочные эффекты: снижение АД, тахикардия, наджелудочковая и желудочковая аритмия, тромбоцитопения, нарушение функции почек и печени.

Аналогичным по структуре и действию является препарат МИЛРИНОН. Он активнее амринона и, по-видимому, не вызывает тромбоцитопению.

Цель занятия:

I Усвоить фармакокинетику, фармакодинамику, фармакотоксикодинамику ЛС, влияющих на основные функции миокарда:

а) сердечных гликозидов:

А) гликозиды длительного действия с выраженными кумулятивными свойствами – препараты наперстянки пурпурной (дигитоксин, гитален, кордигид);

Б) гликозиды средней продолжительности действия и средним кумулятивным эффектом — препараты наперстянки шерстистой (дигоксин, целанид, лантозид), горицвета весеннего (адонизид), олеандра (нериолин);

В) гликозиды, характеризующиеся быстрым и непродолжительным действием с незначительными кумулятивными свойствами – препараты строфанта (строфантин), препараты ландыша майского (коргликон, настойка ландыша), морского лука (корельборин) и др.

Примечание: Гликозиды длительной и средней продолжительности действия условно называются «группой наперстянки» (по классификации группы А и Б); гликозиды строфанта, майского ландыша, морского лука и др. – «группой строфанта» (по классификации группа В).

Фармакодинамика сердечных гликозидов. Механизмы кардиотонического действия сердечных гликозидов. Изменения ЭКГ.

а) положительное инотропное действие — укорочение и усиление систолы;

б) положительное тонотропное действие — повышение тонуса миокарда;

в) отрицательное хронотропное действие — урежение частоты сердечных сокращений;

г) отрицательное дромотропное действие — уменьшение проводимости миокарда;

д) положительное батмотропное действие — повышение возбудимости миокарда.

2. Изменения гемодинамики под влиянием сердечных гликозидов.

3. Важнейшие сопутствующие эффекты различных сердечных гликозидов (влияние на ЦНС, водно-солевой обмен и др.).

4. Фармакокинетика сердечных гликозидов.

5. Сравнительная характеристика различных препаратов сердечных гликозидов.

6. Показания и противопоказания к назначению сердечных гликозидов.

7. Принципы дигитализации (фазы насыщения и поддержания). Критерии эффективности.

8. Интоксикация сердечными гликозидами. Лечение (препараты калия, противоаритмические, комплексообразующие и донаторы сульфгидрильных групп).

9. Негликозидные кардиотоники. Классификация:

ü ингибиторы фосфодиэстеразы амринон, милринон;

ü симпатомиметические средства дофамин, добутамин и др.;

ü метаболические препараты глюкагон, рибоксин, неотон, кислота глутаминовая и др.;

ü разные сульмазол, веснаринон, левосимендан.

10. Механизмы действия. Показания и противопоказания к назначению. Нежелательные эффекты.

б) Понятие об аритмиях, виды аритмий. Этиопатогенетические факторы их возникновения.

1. Современные подходы к фармакотерапии аритмий:

этиотропные: устранение нейрогенных и эндокринных нарушений (угнетающие ЦНС, антитиреоидные); воспалительных явлений в миокарде (НПВС, глюкокортикоиды); острого или хронического кислородного голодания миокарда (ангиопротекторы, коронарорасширяющие и др.), нормализующих электролитный обмен (препараты калия) и др.

патогенетические: устранение нарушений обмена электролитов в фазах сердечного цикла и сопутствующих изменений автоматизма и возбудимости (мембраностабилизирующие, блокаторы Са 2+ и К + каналов, препараты калия); нервной регуляции сердечной деятельности (проводимости) – при тахиаритмиях (бета-адреноблокаторы), брадиаритмиях (М-холиноблокаторы, бета-адреномиметики).

2. Требования, предъявляемые к противоаритмическим средствам.

3. Классификация противоаритмических средств:

I класс – блокаторы натриевых каналов (мембраностабилизирующие средства):

– удлиняющие эффективный рефрактерный период (ЭРП): хинидин, новокаинамид, дизопирамид, этмозин, аймалин и др.;

– укорачивающие ЭРП: лидокаин, мексилетин, токаинид, дифенин;

– оказывающие различное влияние на ЭРП: пропафенон, этацизин.

II класс – бета-адреноблокаторы:

неселективные: пропроналол /анаприлин/, надолол /коргард/, окспренолол ** /тразикор/, пиндолол** /вискен/ и др.;

кардиоселективные: атенолол, метопролол, талинолол, ацебутолол ** и др.

III класс – блокаторы калиевых каналов (удлиняющие ЭРП): амиодарон, соталол, бретилий.

IV класс – блокаторы кальциевых каналов: кардиотропные – верапамил, галлопамил, дилтиазем.

При брадиаритмиях: М-холиноблокаторы (атропин, платифиллин и др.), бета-адреномиметики (изадрин, добутамин и др.), глюкагон.

Фармакология противоаритмических лекарственных веществ разных групп, механизм действия, особенности применения. Сравнительная характеристика препаратов. Показания к применению. Нежелательные эффекты.

Особенности клинического применения антиаритмических средств в зависимости от вида нарушений ритма сердца.

Антиаритмические препараты на основе лекарственных растений (сердечные гликозиды, алкалоиды раувольфии, аконита, хинного дерева, боярышник и др.). Показания к применению.

II. Знать основные патогенетические механизмы, являющиеся объектом медикаментозного воздействия при:

а) острой (кардиальная астма, отек легких) и хронической сердечной недостаточности:

б) нарушениях ритма сердца и проводимости

ü экстрасистолических аритмиях;

ü мерцании и трепетании предсердий;

ü приступе пароксизмальной суправентрикулярной тахикардии;

ü пароксизмальной желудочковой тахикардии;

ü атриовентрикулярной блокаде, приступе Морганьи-Адамс- Стокса.

а) выбрать и подобрать конкретному больному необходимое ЛС;

б) выделить критерии терапевтической эффективности и безопасности применяемого ЛС;

а) острой (кардиальная астма, отек легких) и хронической сердечной недостаточности:

б) нарушениях ритма сердца и проводимости

ü экстрасистолических аритмиях;

ü мерцании и трепетании предсердий;

ü приступе пароксизмальной суправентрикулярной тахикардии;

ü пароксизмальной желудочковой тахикардии;

ü атриовентрикулярной блокаде, приступе Морганьи-Адамс- Стокса.

Дата добавления: 2015-03-03 ; просмотров: 1185 ; ЗАКАЗАТЬ НАПИСАНИЕ РАБОТЫ

НЕГЛИКОЗИДНЫЕ КАРДИОТОНИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

Несмотря на огромное значение препаратов сердечных гликозидов в терапии сердечной недостаточности, арсенал кардиотоников только этими средствами, конечно, не ограничивается. Существует целый ряд синтетических кардиотонических средств, о которых пойдет речь в данном разделе лекции.

Среди указанных препаратов можно выделить несколько групп:

1. Дофамино- и симпатомиметики

2. Ингибиторы фосфодиэстеразы

3. Кальциевые сенситизаторы

Фармакологическая характеристика синтетических кардиотонических средств

1. Дофамино- и симпатомиметики.

Лекарственные средства данной группы обладают следующим механизмом действия (рис. 10).

Читайте также:

  1. I. КАРДИОТОНИЧЕСКИЕ средства ГликозиднОЙ СТРУКТУРЫ
  2. I. Лексические средства выразительности
  3. II Лексические средства (тропы)
  4. III Синтаксические средства (стилистические фигуры)
  5. III. Синтаксические средства (фигуры речи)
  6. IV. Контроль за выписыванием рецептов и требований-накладных на лекарственные средства
  7. XV. Церковь и светские средства массовой информации
  8. XXVIII. СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ЖЕЛЧНЫХ ПУТЕЙ
  9. А ) выгоднее вкладывать средства в увеличение применения труда или капитала?
бсгаї-адрсношгметик Ингибитор фосфодитстгрази

Рис. 10. Механизмы действия дофамино- и симпатомиметиков и ингибиторов фосфодиэстеразы

Стимулируют (3,-адренорецепторы в миокарде, что приводит к активации связанной с этими рецепторами аденилатциклазы. Указанный фермент способствует синтезу цАМФ из АТФ, поэтому при его активации происходит накопление цАМФ в кардиомиоцитах. Накопившийся цАМФ стимулирует протеинкиназы, которые, в свою очередь, фосфорилируют (активируют) кальциевые каналы на мембране кардиомиоцитов. В результате по данным каналам в клетку поступают ионы Са2+, которые способствуют мышечному сокращению, усиливая насосную функцию сердца.

2. Ингибиторы фосфодиэстеразы.

Механизм действия ингибиторов фосфодиэстеразы во многом схож с механизмом действия препаратов предыдущей группы, отличаясь лишь на начальном этапе (рис. 10). Так, амринон и милринон блокируют ФДЭ, которая, как известно, в клетках расщепляет цАМФ. Поскольку ФДЭ заблокирована препаратами, свою функцию она выполнять не может, и цАМФ не расщепляется, а значит, накапливается внутри клеток мускулатуры сердца. С этого момента каскад внутриклеточных реакций идентичен таковому для предыдущей группы.

3. Кальциевые сенситизаторы.

align=right hspace=8>изменяет конфигурацию молекулы тропонина, делая его более активным для взаимодействия с ионами кальция. Как следствие, устраняются тропо- миозиновые блокирующие нити,актин и миозин соединяются, образуется большее количество акто-миозиновых комплексов, усиливается сердечное сокращение.

Что такое сердечные гликозиды, из чего производятся, список препаратов

Сердечные гликозиды являются одной из основных групп лекарственных средств, используемых в терапии острой и хронической сердечной недостаточности (ОСН и ХСН). Вызывает доверие то, что источником для производства гликозидов являются известные растения, например, ландыш майский, или наперстянка, а также горицвет.

Эти лекарственные средства помогают значительно повысить работоспособность сердечной мышцы, что отражается на эффективности работы самого сердца. Однако приемом сердечных гликозидов категорически нельзя увлекаться – большие дозы представляют собой сердечный яд.

Несмотря на то, что сердечные гликозиды (СГ) не оказывают влияния на общую продолжительность жизни пациента, их применение позволяет:

  • значительно улучшить качество жизни;
  • уменьшить выраженность симптоматики СН;
  • снизить частоту декомпенсаций заболевания и связанных с ними госпитализаций.

Эти препараты позволяют значительно снизить количество приступов у пациентов с мерцательной аритмией на фоне хронической недостаточности.

Гликозиды – что это такое

Сердечные гликозиды – это обширный класс безазотистых соединений, имеющих растительное происхождение и содержащих сахара и агликоны. Кардиотоническая активность СГ обуславливается именно агликонами. А наличие сахаров (глюкозы, рамнозы, галактозы) обеспечивает степень биодоступности сердечных гликозидов и их способность проникать сквозь клеточные мембраны и фиксироваться в тканях.

Сердечные гликозиды содержат различные растения: ландыши, различны виды наперстянки, горицветы, желтушник, строфант. В народной медицине они издавна использовались в качестве противоотечных средств. Их воздействие на сердце и способность нормализировать кровообращение были установлены около двухсот лет назад.

Механизм действия гликозидов

Сердечная недостаточность сопровождается значительным снижением коэффициента полезного действия сердца. То есть, при уменьшении способности сердца сокращаться, одновременно увеличивается расход миокардом энергии и кислорода для осуществления своей работы.

Развитие сердечной недостаточности сопровождается:

  • нарушением равновесия ионов;
  • изменениями в обмене белков и липидов;
  • выраженным снижением ударного объема;
  • повышением венозного давления и венозным застоем;
  • нарастанием гипоксии и тахикардии;
  • нарушением кровотока в капиллярах;
  • отеками;
  • нарушением работы почек, снижением диуреза;
  • появлением одышки и цианоза.

Применение СГ позволяет:

  • нормализировать равновесие ионов (в клетках миокарда увеличивается содержание свободных кальциевых ионов, необходимых для синтезирования актомиозина – белка, используемого для осуществления сократительной деятельности сердца);
  • нормализировать осуществление метаболизма и энергетического обмена в миокарде;
  • увеличивать систолу (желудочковые сокращения) и ударный объем;
  • повышать АД и замедлять ЧСС;
  • удлинять диастолический период (расслабление миокарда в периоде между сокращениями);
  • угнетать проводимость сердца, устраняя развитие рефлекторной тахикардии;
  • стабилизировать показатели гемодинамики устранять явления застоя крови, оказывать противоотечный эффект, нормализировать работу почек и восстанавливать нормальный диурез.

Некоторые гликозидные препараты, например, сердечный гликозид, полученный из ландыша или горицвета, дополнительно влияют на ЦНС (седативное воздействие).

Классификация

Единой классификации сердечных гликозидов не существует. Как правило, используют разделение СГ по происхождению и длительности действия.

Продолжительность воздействия препарата зависит от способности гликозида прочно связываться с белками, а также от скорости его биотрансформирования и утилизации из организма.

Средства длительного действия

К СГ с длительным действием и выраженным эффектом кумуляции (способности к накоплению при последующих применениях) относят подгруппу наперстянки. Гликозиды с длительным действием, после перорального приема, начинают оказывать максимально кардиотоническое воздействие через восемь- двенадцать часов после приема. Эффект от длительных СГ продолжается от десяти и более суток.

Из этой группы гликозидов наиболее часто используют препараты дигитоксин и дигоксин, полученные из пурпурной и крупноцветной наперстянки.

Средства средней продолжительности действия

К СГ, обладающим средней продолжительностью воздействия, относят сердечные гликозиды, полученные из ржавой и шерстистой наперстянки (целанид и дигоксин), а также препарат горицвета.

Ссылка на основную публикацию